신경침습과 후각상실증은 SARS 감염 시 독립적인 현상입니다.

Nature Communications 14권, 기사 번호: 4485(2023) 이 기사 인용

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후각상실증은 대유행 초기에 COVID-19의 특징으로 확인되었지만 우려되는 변종의 출현으로 SARS-CoV-2 감염으로 인한 임상 프로필이 변경되어 후각상실증의 빈도가 낮아졌습니다. 여기에서 우리는 원래 우한 SARS-CoV-2 균주, 동종 ORF7 결실 돌연변이 및 세 가지 변종(Gamma, Delta 및 Omicron/BA.1)에 감염된 골든 햄스터의 임상적, 후각적 및 신경염증 상태를 평가했습니다. 우리는 감염된 동물이 후각상실증을 포함한 변종 의존성 임상 질환을 일으키고 SARS-CoV-2의 ORF7이 후각 장애 유발에 기여한다는 것을 보여줍니다. 반대로, 모든 SARS-CoV-2 변종은 유발하는 임상적 발현에 관계없이 신경침습적입니다. 종합하면, 이는 신경침습과 후각상실증이 SARS-CoV-2 감염 시 독립적인 현상임을 확인시켜 줍니다. 새로 생성된 나노루시퍼라제 발현 SARS-CoV-2를 사용하여 우리는 후각 경로를 생체 내에서 뇌로의 주요 진입점으로 검증하고 SARS-CoV-2가 미세유체 뉴런-상피 네트워크의 축삭을 따라 역행 및 전행으로 이동한다는 것을 시험관 내에서 입증합니다.

코로나19 팬데믹(세계적 대유행)은 여전히 ​​주요 글로벌 공중보건 문제로 남아있습니다. 2019년 12월 팬데믹이 시작된 이후 모든 SARS-CoV-2 변종을 합쳐 7억 6천만 건 이상의 사례가 확인되었습니다1. 원래 SARS-CoV-2(우한)는 대유행 첫 해에 다양한 우려 변종(VoC)을 일으켰습니다(Alpha/B.1.1.7, Beta/B.1.351, Gamma/P.1). 2020년에는 VoC Delta(B1.617.2, AY*)로 거의 완전히 대체되었고, 2021~2022년에는 VoC Omicron 및 해당 계보(예: BA.1, BA.2 및 BA.5) 및 재조합체(XBB*)로 대체되었습니다. 1.

SARS-CoV-2는 상기도 및 하기도 세포를 감염시키며, COVID-19는 두통, 현기증부터 후각상실증, 노인증, 심지어 뇌졸중에 이르기까지 신경학적 징후를 포함하여 다양한 호흡기 및 호흡기 외 증상으로 나타납니다2,3,4 . 현재 코로나19의 신경병리학은 CNS로의 직접적인 바이러스 침입보다는 염증과 저산소증의 결과로 간주됩니다5,6. 그러나 VoC가 출현하고 백신 접종률이나 이전 감염률이 증가하면서 코로나19의 증상이 달라졌습니다. 이러한 맥락에서, VoC Omicron/BA.1에 의해 유도된 임상 양상은 덜 심각하거나 때로는 무증상이며, 상부 기도 침범 비율이 높아 후각 점막을 보존하고 결과적으로 초기에 코로나19의 특징으로 간주되었던 후각상실증의 발생률이 더 낮습니다. -197,8,9,10,11,12,13.

이전에 우리는 인간과 시리아 햄스터의 SARS-CoV-2 우한으로 인한 후각 감각 뉴런의 감염과 후각 점막의 섬모 손실이 후각 상실뿐만 아니라 후각 전구의 국소 염증 및 신경 염증과 관련이 있음을 확인했습니다. , 골든 햄스터가 SARS-CoV-2 감염의 발병 기전을 연구하는 데 적합한 모델임을 입증합니다14,15,16. 다른 저자들은 감염된 햄스터의 후각구에서 지속적인 소교세포증이 보고되었으며 VoC의 신경침습성과 신경독성의 차이가 설명되었습니다. 또한 다른 저자들은 햄스터의 VoC 병원성을 비교하려고 시도했지만19,20,21 SARS-CoV-2 뇌 침범과 신경학적 증상을 연관시키는 연구는 부족합니다. 변종 스파이크의 돌연변이로 인한 병원성 변화 외에도, ORF7을 비롯한 다른 바이러스 단백질이 후각상실증 및 국소 염증에 역할을 할 수 있습니다. 이는 숙주의 선천적 면역을 방해하는 것으로 나타났습니다22,23,24. 후각 점막 및 후각 수용체와의 접착.

여기서 우리는 SARS-CoV-2 우한과 VoC Gamma, Delta 및 Omicron/BA.1이 모두 시리아 햄스터의 뇌에 침입하여 조직 특이적 염증 반응을 유발할 수 있음을 보여줍니다. 역유전학으로 생성된 생물발광 바이러스를 사용하여 우리는 SARS-CoV-2가 후각구를 감염시키지만 후각 성능을 포함한 임상 프로필은 변종에 크게 의존한다는 것을 입증합니다. 또한, 조상 바이러스(Wuhan)에서 ORF7ab 서열의 결실은 임상상이나 후각구를 통한 신경 침윤성에 영향을 주지 않고 후각 상실의 발생률을 감소시킵니다. 따라서 이 연구는 SARS-CoV-2가 SARS-CoV-2의 주요 뇌 진입 경로인 축삭 및 후각 경로 내부로 이동할 수 있음을 검증하고 SARS-CoV-2 변종의 신경친화성 잠재력을 확증합니다. 따라서 신경침습과 후각상실증은 SARS-CoV-2 감염 시 독립적인 현상입니다.