SARS에 대한 결합 및 기능적 항체 반응 증가

Nature Communications 14권, 기사 번호: 4864(2023) 이 기사 인용

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바이러스 감염에 대한 유아의 항체 반응은 성인의 항체 반응과 다를 수 있습니다. 그러나 유아의 중증급성호흡기증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2) 항체의 특이성과 기능에 대한 데이터와 유아와 성인 간의 직접적인 비교는 제한적입니다. 여기에서는 백신을 투여하지 않은 전향적 코호트에서 SARS-CoV-2에 감염된 36명의 산후 여성과 14명의 영아의 회복기 혈장에서 우한-후-1(B 계통) 균주 SARS-CoV-2에 대한 항체 결합 및 기능을 특성화합니다. 케냐 나이로비에서. 우리는 유아와 산모에서 SARS-CoV-2 스파이크, 수용체 결합 도메인 및 N 말단 도메인, 스파이크 발현 세포 표면 염색 수준에 대해 상당히 높은 항체 역가를 발견했습니다. 산모와 영아의 혈장 항체는 융합 펩타이드(FP)와 줄기 나선-헵타드 반복 2를 포함하여 스파이크 S2 하위 단위의 유사한 영역에 결합합니다. 그러나 영아는 FP 영역에 비해 FP 영역에서 더 높은 항체 수준과 더 일관된 항체 탈출 경로를 나타냅니다. 어머니. 마지막으로, 유아는 상당히 높은 수준의 항체 의존성 세포 독성(ADCC)을 가지고 있지만 놀랍게도 유아와 엄마 사이의 스파이크 슈도바이러스 중화 역가는 유사합니다. 이러한 결과는 유아가 뚜렷한 SARS-CoV-2 결합 및 기능적 항체 활동을 발달시키고 SARS-CoV-2 감염에 대한 체액성 면역의 연령 관련 차이가 있음을 시사하며 이는 보호 및 COVID-19 질병 결과와 관련이 있을 수 있습니다.

바이러스 감염에 대한 항체 반응은 유아 면역체계 발달과 감염 노출 이력의 차이 등 여러 요인으로 인해 유아와 성인 사이에서 종종 다릅니다1,2,3,4,5. SARS-CoV-2에 대한 유아 특이적 항체 반응에 대해서는 알려진 바가 상대적으로 적으며, 이는 2019년 코로나바이러스 질환(COVID-19)6,7,8의 연령에 따른 중증도에 영향을 줄 수 있습니다. SARS-CoV-2에 감염된 개인의 혈장 항체는 여러 바이러스 단백질을 표적으로 삼지만, 표면 당단백질인 스파이크를 표적으로 하는 항체는 백신 및 SARS-CoV-2 챌린지 연구(9에서 검토)에 기반한 보호와 상관관계가 있을 가능성이 높습니다. 따라서 스파이크 및 그 하위 도메인에 결합하는 항체의 수준과 기능적 능력을 특성화하는 것은 연령 스펙트럼에 걸쳐 SARS-CoV-2에 대한 체액성 면역을 이해하는 데 중요합니다.

스파이크의 두 하위 단위(S1 및 S2) 내에서 몇 가지 일반적인 항체 결합 부위가 확인되었습니다. 여기에는 S1의 수용체 결합 도메인(RBD) 내의 에피토프와 돌연변이가 덜 발생하는 것으로 보이는 SARS-CoV-2 융합 기계를 포함하여 S2 하위 단위의 보다 보존된 영역이 포함됩니다10,11,12. SARS-CoV-2에 대한 대부분의 중화 항체는 RBD를 표적으로 삼지만, 혈장 항체의 대부분은 스파이크의 다른 곳에 결합합니다13,14,15. 중화 활성 또는 Fc 매개 이펙터 기능이 문서화된 S2 하위 단위의 항체를 포함하여 RBD 외부 사이트를 표적으로 하는 항체는 매력적인 치료 후보입니다. 왜냐하면 SARS-CoV-2가 계속해서 진화함에 따라 탈출의 증거가 없기 때문입니다. . 여러 연구에서 융합 펩타이드(FP), 헵타드 반복 1과 2(HR1 및 HR2), HR2의 N 말단과 부분적으로 겹치는 줄기 나선(SH-H)이 S2 지향 항체의 표적으로 확인되었습니다. 성인의 반응13,19,20. 이것이 유아의 주요 항체 표적인지 여부와 유아와 산모의 에피토프 수준에서 항체 결합 프로필이 다른지 여부는 조사되지 않았습니다.

이전 연구에서는 나이가 많은 어린이를 포함하는 집단의 중화 능력을 평가한 반면21,22,23,24 유아의 SARS-CoV-2 항체 기능을 평가하거나25 유아와 성인의 항체 반응을 직접 비교한 ​​연구는 거의 없습니다. SARS-CoV-2의 항체 중화는 보호 및 치료 면역의 핵심 구성 요소로 남아 있지만 보호에서 Fc 수용체 매개 항체 의존성 세포 독성(ADCC)과 같은 비중화 항체 효과기 기능의 중요성에 대한 증거가 늘어나고 있습니다. SARS-CoV-26,26,27,28,29,30에 대항합니다. 이는 다른 바이러스 감염에도 마찬가지입니다. 여러 연구에서 HIV 특이적 ADCC 활동은 HIV에 걸린 유아의 결과 개선과 관련이 있습니다31,32,33,34. 따라서 SARS-CoV-2 감염에 대한 결합 및 기능적 항체 반응 모두에서 연령 관련 공통점과 차이점을 자세히 규명할 필요가 있습니다.