퀘르세틴은 Toxoplasma gondii tachyzoite 증식을 억제하고 아지스로마이신과 시너지 효과를 발휘합니다.

기생충 및 벡터 16권, 기사 번호: 261(2023) 이 기사 인용

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측정항목 세부정보

퀘르세틴(QUE)은 감염성 및 비감염성 질병에 대해 수많은 약리학적 특성을 갖는 것으로 알려진 천연 폴리페놀입니다. 아지스로마이신(AZ)은 아잘라이드 계열의 항균제에 속하는 항생제로 임상 환경에서 피리메타민/설파디아진 내성 Toxoplasma gondii tachyzoites에 대해 클린다마이신과 병용하면 효과적인 것으로 알려진 구충제입니다. 두 화합물 모두 단백질 합성을 목표로 하고 항염증 특성을 갖는 것으로 알려져 있습니다. 그러나 T. gondii 성장에 대한 QUE와 AZ의 시너지 상호 작용에 대해서는 알려진 바가 거의 없습니다. 여기서는 QUE와 AZ의 조합이 T. gondii 성장에 미치는 영향을 처음으로 보고합니다. 72시간 상호작용에서 QUE에 대한 50% 억제 농도(IC50)는 0.50μM로 측정된 반면, AZ는 기생충과 72시간 상호작용에서 0.66μM의 IC50 값을 제공했습니다. QUE와 AZ의 2:1 비율(QUE:AZ) 조합 테스트에서는 IC50 값이 0.081μM인 것으로 나타났습니다. 흥미롭게도, 0.28의 분수 억제 지수 값이 관찰되었는데, 이는 강한 시너지 효과를 나타냅니다. QUE는 또한 활성 산소종의 생성을 상향 조절하고 세포내 및 세포외 T. gondii tachyzoites의 미토콘드리아 막 기능 장애를 일으키는 것으로 밝혀졌습니다. 전반적으로, 결과는 QUE가 T. gondii 성장을 억제하기 위해 AZ와 시너지 효과를 발휘할 수 있는 새로운 리드이며 가능한 복합 약물 개발에 대한 향후 생체 내 조사가 가치가 있음을 나타냅니다.

톡소플라스마증은 필수 세포내 원생동물 기생충인 Toxoplasma gondii에 의해 발생하는 전 세계적으로 무시되는 기생충 질환입니다. 이 질병은 온혈 및 냉혈 숙주 세포 모두에 영향을 미치는 것으로 알려져 있으며[1,2,3] 세계 인구의 1/3 이상이 T. gondii에 감염되어 있는 것으로 보고되었습니다[1, 3]. 미국에는 약 4천만 명이 살고 있다[4]. 또한 주요 관심사는 전 세계적으로 약 120만 건의 선천성 톡소플라스마증 사례가 있으며[5], 미국에서는 연간 약 400~4000건이 보고된다는 점입니다[4]. 미국의 모든 주에서 임산부를 대상으로 T. gondii 혈청 유병률 테스트를 수행하는 것은 아니기 때문에 숫자는 더 높을 수 있습니다. 실제로 매사추세츠와 뉴햄프셔 등 소수의 주에서만 산전 방문 시 선천성 톡소플라스마증을 검사합니다[6, 7].

대부분의 면역 능력이 있는 개인의 톡소포자충 감염은 임상적으로 증상이 없습니다. 그러나 면역 저하자(예: HIV 감염 환자, 암 환자, 장기 이식 환자, 수혈 환자)는 경증부터 생명을 위협하는 범위의 임상 징후를 나타냅니다[4, 8, 9].

톡소플라스마 곤디이(Toxoplasma gondii)는 날고기나 익히지 않은 고기, 오염된 토양, 물, 오염된 식품에서 조직 낭종을 섭취함으로써 획득됩니다[2]. 인간의 T. gondii 감염에 대한 두 가지 1차 치료법은 설파디아진(SDZ)과 피리메타민(PYR)의 병용 요법과 트리메토프림과 설파메톡사졸의 병용 요법입니다[10, 11]. 그러나 이들 약물은 혈소판 수가 심각하게 낮은 환자에서 백혈구감소증, 호중구감소증, 과민반응, 혈소판감소증, 골수억제, 거대적아구성 빈혈 등의 유발 등 건강에 심각한 악영향을 미칠 수 있다[10,11,12,13,14 ,15,16,17,18]. 이러한 과제로 인해 새로운 항-T를 찾기 위한 더 많은 연구가 필요합니다. 단독 치료법으로 또는 다른 약물과 함께 사용할 수 있는 톡소플라스마증에 대한 곤디 억제제.

아지스로마이신(AZ)은 에리스로마이신의 유도체인 마크로라이드계 항생제로, 피리메타민/설파디아진 병용요법으로 치료 실패 시 효과적인 항톡소플라스마 제제로 광범위하게 연구되고 입증되었습니다. 이 항생제는 구조적으로 에리스로마이신과 유사하며 높은 항균 특성과 바람직한 약동학적 프로필을 가지고 있습니다. AZ는 정상적으로 번역이 가능한 활성형 형질모체 정단세포의 번역을 차단하는 것으로 입증되었으며 따라서 특히 임산부의 폐렴 및 클라미디아 치료에 일반적으로 적용되었습니다[18]. 더욱이, AZ는 인간 융모 체외식편에서 T. gondii 감염을 조절하는 것으로 나타났습니다[19].